Microbiologia Medica

Antibiotici · 10 concetti

Come agiscono i fluorochinoloni e qual è il loro spettro d'azione?

Inibiscono la DNA girasi (topoisomerasi II, nei Gram-) e la topoisomerasi IV (nei Gram+): blocco della replicazione del DNA. Spettro ampio: Gram-, alcuni Gram+ (S. aureus), Mycobacterium, micoplasmi, clamidie. Esempi: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina. Non usare in gravidanza/bambini (danni cartilaginei).

Come agiscono le tetracicline?

Inibizione della sintesi proteica batterica: si legano alla subunità ribosomiale 30S bloccando il legame del tRNA aminoacil-RNA al sito accettore del ribosoma. Batteriostatiche, spettro ampio. Usate per Clamidia, Rickettsia, Borrelia (malattia di Lyme), Brucella, Helicobacter (combinazione). Controindicazioni: gravidanza, bambini <8 anni (chelazione del calcio nelle ossa/denti).

Come agiscono i macrolidi e quando si usano?

Inibizione della sintesi proteica: si legano alla subunità 50S del ribosoma (sito 23S rRNA) bloccando la traslocazione. Batteriostatici. Azitromicina, claritromicina, eritromicina. Indicati per: polmoniti atipiche (Mycoplasma, Legionella, Chlamydophila), streptococciche in allergici a penicillina, Helicobacter pylori (in triplice terapia), MAC nell'HIV.

Quali antibiotici sono attivi contro i batteri anaerobi?

Metronidazolo (prima scelta per anaerobi: Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Helicobacter), carbapenemi (meropenem, imipenem), beta-lattamici + inibitori delle beta-lattamasi (amoxicillina-clavulanato, piperacillina-tazobactam), clindamicina. La penicillina è attiva sui Clostridium ma non sui Bacteroides.

Cos'è il test di sensibilità agli antibiotici (antibiogramma) e quali sono i metodi?

Misura la sensibilità/resistenza di un batterio a diversi antibiotici. Metodi: disco diffusione (Kirby-Bauer): si posizionano dischetti imbevuti di antibiotici su piastra con batterio, si misura il diametro dell'alone di inibizione. MIC (Concentrazione Minima Inibente): più quantitativo. E-test: strips con gradiente di concentrazione. Breakpoint: soglia che definisce S/I/R.

Qual è il meccanismo d'azione degli aminoglicosidi?

Inibizione irreversibile della sintesi proteica batterica: si legano alla subunità 30S del ribosoma causando errata lettura del codice genetico (incorporazione di amminoacidi sbagliati) e blocco della traslazione. Battericidi e concentration-dependent (l'efficacia dipende dal picco di concentrazione: monosomministrazione giornaliera). Nefrotossici e ototossici. Esempi: gentamicina, amikacina, tobramicina.

Come agisce il cotrimossazolo (trimethoprim-sulfametossazolo)?

Inibizione sequenziale della sintesi dell'acido folico: sulfametossazolo (sulfonamide) inibisce la DHPS (diidrofolato-sintetasi), trimethoprim inibisce la DHFR (diidrofolato-reduttasi). L'inibizione in serie produce un effetto sinergico batteriostatico → battericida. Spettro ampio: UTI (E. coli), Pneumocystis jirovecii (profilassi e trattamento nel HIV), Nocardia, toxoplasmosi.

Cos'è la glicopeptide vancomicina e contro quali batteri è efficace?

Glicopeptide che inibisce la sintesi della parete batterica legandosi al D-Ala-D-Ala del peptidoglicano impedendo la transpeptidazione e la transglicosilazione. Attiva solo contro Gram-positivi (non penetra nella membrana esterna dei Gram-negativi). Indicata per: MRSA, Enterococcus VRE (spesso resistente), C. difficile (orale). Resistenza: VanA (cambia D-Ala-D-Ala in D-Ala-D-Lac).

+ altri 2 concetti di Antibiotici da studiare in modo interattivo.

Borrelia burgdorferi · 1 concetto

Descrivere la malattia di Lyme: vettore, stadi clinici e trattamento.

Vettore: zecca Ixodes. Stadi: I) Eritema cronico migrante (caratteristico), sindrome simil-influenzale. II) Cardite (blocco AV), artrite, neuroborreliosi. III) Artrite cronica, encefalite cronica. Diagnosi: sierologia (ELISA + Western blot). Trattamento: doxiciclina o amoxicillina (stadio I), ceftriaxone EV per manifestazioni gravi.

Chlamydia · 1 concetto

Quali malattie causa Chlamydia trachomatis e come si classifica?

Sierotipi A-C: tracoma (causa principale di cecità infettiva nel mondo). D-K: infezioni genitali (uretrite non gonococcica, cervicite, salpingite → infertilità), congiuntivite neonatale, polmonite neonatale. L1-L3: linfogranuloma venereo (LGV) con linfadenite inguinale. È un parassita intracellulare obbligato con ciclo bifasico (corpo elementare infettivo ↔ corpo reticolare replicativo).

Classificazione batterica · 3 concetti

Quali sono i tre domini in cui vengono classificati tutti gli organismi viventi?

Bacteria, Archaea ed Eukarya. I procarioti appartengono ai domini Bacteria e Archaea; gli eucarioti al dominio Eukarya.

Qual è la differenza fondamentale tra procarioti ed eucarioti?

I procarioti non hanno nucleo delimitato da membrana, hanno cromosoma circolare, possono avere plasmidi, non hanno istoni. Gli eucarioti hanno nucleo con membrana, cromosoma lineare e istoni.

Cosa distingue i batteri Gram-positivi dai Gram-negativi alla colorazione di Gram?

Gram+: parete spessa di peptidoglicano, nessuna membrana esterna, trattengono il violetto di genziana → colore viola. Gram−: strato sottile di peptidoglicano + membrana esterna con LPS, si decolorano e si colorano con safranina → colore rosa/rosso.

Clostridium botulinum · 1 concetto

Qual è il meccanismo d'azione della tossina botulinica?

La tossina botulinica (neurotossina più potente conosciuta) blocca il rilascio di acetilcolina alle giunzioni neuromuscolari tagliando le proteine SNARE (SNAP-25, VAMP/sinaptobrevina). Causa paralisi flaccida discendente (opposta alla tetanospasmina). Sette sierotipi (A-G); tipi A e B usati in medicina (Botox).

Clostridium tetani · 1 concetto

Qual è il meccanismo d'azione della tossina tetanica?

La tetanospasmina (neurotossina zinco-metalloproteasi) viene assorbita dalle terminazioni nervose motorie periferiche, risale per via assonale e attraversa la sinapsi inibitoria: blocca il rilascio di GABA e glicina dalle terminazioni inibitorie del midollo spinale → tetano spastico (spasmi muscolari, trisma, opistotono).

Epatiti virali · 2 concetti

Qual è la differenza tra epatite A, B e C in termini di trasmissione e cronicizzazione?

HAV: fecale-orale, non cronicizza mai, risoluzione completa. HBV: parenterale/sessuale/perinatale, cronicizza nel 5-10% degli adulti (90% nei neonati!), rischio di cirrosi/HCC, vaccino disponibile. HCV: parenterale (tossicodipendenti, trasfusioni), cronicizza nel 70-85%, principale causa di cirrosi/trapianto epatico, nuovi DAA (direct-acting antivirals) guariscono >95%.

Cosa indicano HBsAg, HBeAg e Anti-HBs nella sierologia dell'epatite B?

HBsAg (antigene di superficie): marcatore di infezione in atto (acuta o cronica). HBeAg: indice di replicazione virale attiva e alta infettività. Anti-HBs: anticorpi protettivi dopo vaccinazione o guarigione. Anti-HBc IgM: infezione acuta recente. Anti-HBc IgG: infezione pregressa. HBV DNA: carica virale (guida la terapia antivirale).

Escherichia coli · 1 concetto

Quali sono i principali ceppi patogeni di E. coli e le loro sindromi?

ETEC (enterotossigena): diarrea del viaggiatore. EPEC (enteropatogena): diarrea infantile. EHEC O157:H7 (enteroemorragica): diarrea emorragica + sindrome emolitico-uremica (SHU). EIEC (enteroinvasiva): dissenteriforme. UPEC (uropatogena): ITU. NMEC (meningite neonatale). ExPEC (extraintestinale).

Genetica batterica · 5 concetti

Cosa sono i plasmidi batterici e che tipi esistono?

Molecole di DNA circolari, extracromosomici, autonomamente replicanti. Tipi: R-plasmidi (resistenza agli antibiotici), F-plasmide (fertilità/coniugazione), Col-plasmidi (batteriocine), Ti-plasmidi (virulenza). Determinanti importanti nella diffusione della resistenza antibiotica (MDR).

Cosa si intende per 'competenza' batterica e quali specie ne sono capaci?

Stato in cui i batteri acquisiscono DNA eterologo dall'ambiente integrandolo nel genoma (trasformazione). Naturalmente competenti: Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis (Gram+), Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis (Gram-). Alla base dell'esperimento di Griffith (1928) e Avery (1944).

Cos'è la coniugazione batterica e quale ruolo ha nella resistenza antibiotica?

Trasferimento di DNA (spesso plasmidi R) da batterio donatore F+ a ricevente F− mediante contatto diretto tramite pilo sessuale. È il principale meccanismo di diffusione orizzontale della multiresistenza tra batteri della stessa e diversa specie (anche tra Gram+ e Gram-).

Cos'è la trasduzione batterica?

Trasferimento di DNA batterico mediato da batteriofagi. Generalizzata: il fago impacchetta accidentalmente DNA batterico. Specializzata: il fago profago (integrato nel cromosoma) porta specifici geni batterici adiacenti alla sua sequenza d'integrazione. Esempio importante: tossina colerica portata da fago CTX.

Cosa sono i trasposoni (sequenze trasponibili)?

Elementi genetici mobili ('geni saltatori') che si spostano all'interno del genoma o tra molecole di DNA diverse. Contengono i geni per la trasposasi (enzima che catalizza il movimento) e spesso geni per la resistenza antibiotica. Importanti per la diffusione di resistenze nei batteri.

HIV e AIDS · 2 concetti

Come entra HIV nella cellula e quali cellule infetta preferenzialmente?

Il glicoproteina gp120 di HIV si lega a CD4 (recettore principale) e poi al co-recettore CCR5 o CXCR4 sull'ospite. Cellule infettate preferenzialmente: T CD4+, macrofagi, cellule dendritiche. Questo determina la progressiva deplezione dei CD4+ e l'immunodeficienza. La conta CD4 < 200/mm³ definisce l'AIDS.

Quali classi di farmaci antiretrovirali esistono per il trattamento dell'HIV?

NRTI (inibitori nucleosidici RT: AZT, tenofovir), NNRTI (non nucleosidici: efavirenz, nevirapina), IP (inibitori della proteasi: lopinavir, ritonavir), INSTI (inibitori dell'integrasi: raltegravir, dolutegravir), antagonisti CCR5 (maraviroc), inibitori della fusione (enfuvirtide). La terapia HAART combina 3 farmaci.

Helicobacter pylori · 1 concetto

Come causa danni gastrici H. pylori?

Colonizza la mucosa gastrica sfruttando l'ureasi (converte urea in NH₃ neutralizzando l'acidità locale). Fattori di virulenza: CagA (proteina oncoproteica, iniettata nella cellula ospite), VacA (tossina vacuolizzante). Causa: gastrite cronica, ulcera peptica gastrica/duodenale, linfoma MALT, adenocarcinoma gastrico.

Herpesvirus · 1 concetto

Quali sono le principali caratteristiche e i tipi di Herpesvirus umani?

8 herpesvirus umani: HSV-1 (herpes labiale, encefalite), HSV-2 (herpes genitale), VZV (varicella/zoster), EBV (mononucleosi infettiva, linfoma di Burkitt), CMV (infezioni nei neonati e immunosoppressi), HHV-6 (roseola infantum), HHV-7, HHV-8 (sarcoma di Kaposi). Caratteristica comune: latenza nei gangli o nelle cellule linfoidi con possibilità di riattivazione.

Metabolismo batterico · 3 concetti

Quali sono le quattro fasi della curva di crescita batterica?

1) Latenza: adattamento al nuovo mezzo. 2) Esponenziale (log): crescita geometrica, tempo di generazione costante. 3) Stazionaria: equilibrio nascita/morte, esaurimento nutrienti. 4) Morte: declino della popolazione batterica.

Cos'è il tempo di generazione batterico e qual è per E. coli?

Tempo necessario per il raddoppio della popolazione (N = N₀ × 2ⁿ). Per E. coli in condizioni ottimali: ~20 minuti. Più è basso, più il batterio cresce rapidamente. Mycobacterium tuberculosis ha un tempo di generazione di ~18-24 ore (spiega la lentezza della TBC).

Qual è la differenza tra batteri aerobi, anaerobi e anaerobi facoltativi?

Aerobi obbligati: richiedono O₂ (M. tuberculosis). Anaerobi obbligati: muoiono in presenza di O₂ (Clostridium, Bacteroides). Anaerobi facoltativi: crescono con e senza O₂ (E. coli, Staphylococcus). Microaerofili: crescono con O₂ ridotto (Helicobacter pylori, Campylobacter).

Micologia medica · 5 concetti

Qual è la differenza tra lieviti e muffe in micologia medica?

Lieviti: cellule unicellulari, si riproducono per gemmazione (Candida, Cryptococcus). Muffe: organismi filamentosi con ife e micelio (Aspergillus, Dermatofiti). Funghi dimorfi: si presentano come lieviti a 37°C (in vivo) e come muffe a 25°C (in vitro) (Histoplasma, Coccidioides, Blastomyces, Sporothrix).

Quali sono le principali infezioni da Candida e come si trattano?

Candidosi superficiali (mughetto orale, vaginite, intertrigo): fluconazolo o echinocandine. Candidosi invasiva/candidemia: echinocandine (anidulafungina, caspofungina) come prima scelta, poi fluconazolo se sensibile. Fattori di rischio: immunosoppressione, neutropenia, cateteri, antibiotici a largo spettro, nutrizione parenterale totale.

Cos'è la criptococcosi e chi colpisce?

Infezione da Cryptococcus neoformans (lievito capsulato): inalazione di spore (suolo, escrementi di piccione). In immunocompetenti è rara e autolimitante. In pazienti HIV con CD4 < 100/mm³: meningite criptococcica subacuta (cefalea, febbre, rigidità nucale), diagnosi con tinta india nel liquor (evidenzia la capsula) o antigene criptococcico. Trattamento: amfotericina B + flucitosina, poi fluconazolo.

Cos'è l'aspergillosi polmonare invasiva (IPA) e in chi si verifica?

Infezione da Aspergillus fumigatus (e altre specie) nei pazienti con neutropenia severa (< 500 PMN/mm³) e nei trapiantati. Spore inalate germinano nell'alveolo e invadono i vasi sanguigni (angio-invasione) → infarto emorragico. HRCT: noduli con 'halo sign', 'air crescent sign'. Diagnosi: galattomanno sierico/BAL + imaging. Trattamento: voriconazolo (prima scelta).

Cos'è la dermatofitosi (tinea) e quali funghi la causano?

Infezioni superficiali della cute, capelli e unghie causate da dermatofiti (funghi cheratinofili). Principali generi: Trichophyton (T. rubrum: tinea pedis, tinea unguium), Microsporum, Epidermophyton. Forme cliniche: Tinea pedis (piede d'atleta), tinea capitis (bambini), tinea corporis (ringworm), tinea cruris (inguine), tinea unguium (onicomicosi). Diagnosi: esame microscopico diretto (KOH), coltura su Sabouraud. Trattamento: terbinafina o azoli topici/sistemici.

Mycobacterium tuberculosis · 2 concetti

Perché M. tuberculosis è detto 'alcool-acido resistente' (AAR)?

La parete cellulare è ricca di acidi micolici (acidi grassi a catena lunghissima) che rendono il batterio impermeabile ai coloranti ordinari. La colorazione di Ziehl-Neelsen usa fucsina + calore per penetrare la parete e il batterio trattiene il colore rosso anche dopo decolorazione con alcool-acido.

Descrivere la patogenesi della tubercolosi primaria e secondaria.

Primaria: inalazione di bacilli → fagocitosi da macrofagi alveolari → replicazione intracellulare → formazione del complesso primario di Ghon (focolaio polmonare + linfoadenite ilare) → nella maggior parte dei casi va in latenza. Secondaria (riattivazione): indebolimento immunità (HIV, diabete, anziani) → riattivazione del focolaio latente → TBC polmonare cavitaria.

Neisseria meningitidis · 1 concetto

Quali sono i sierogruppi di N. meningitidis di interesse clinico e come si previene?

Sierogruppi più importanti: A (Africa), B, C, W135, Y. Trasmissione: droplet respiratorie. Vaccini: contro sierogruppi A, C, W135, Y (vaccinazione obbligatoria in molti paesi), vaccino anti-sierogruppo B (Bexsero). Urgenza: penicillina EV al minimo sospetto (meningite purulenta, petecchie/porpora).

Parassitologia · 6 concetti

Qual è il ciclo biologico di Plasmodium (malaria)?

Nell'uomo: sporozoiti (inoculati dalla Anopheles) → fegato (fase epatica, 2 settimane) → merozoiti → globuli rossi (fase eritrocitaria, causa i sintomi febbrili ogni 48h per P. falciparum/vivax o 72h per P. malariae). P. falciparum è più pericoloso: malaria cerebrale, ARDS. Nell'Anopheles (ospite definitivo): gametociti → zigote → oocinete → oocisti → sporozoiti.

Cos'è la toxoplasmosi e chi è più a rischio?

Infezione da Toxoplasma gondii (protozoo, ospite definitivo: gatto). Trasmissione: ingestione di oocisti (feci di gatto) o carne poco cotta (bradizoiti). Nell'immunocompetente è generalmente asintomatica. A rischio: gestanti (toxoplasmosi congenita: corioretinite, calcificazioni cerebrali, idrocefalo) e immunocompromessi (encefalite cerebrale: lesioni a ring-enhancing nel HIV/AIDS).

Qual è il ciclo di Toxoplasma gondii e chi è a rischio?

Ospite definitivo: gatto. Trasmissione all'uomo: ingestione di oocisti (feci di gatto) o carne cruda (bradizoiti nei cisti muscolari). Donna gravida: toxoplasmosi congenita (aborto, idrocefalo, calcificazioni intracraniche, corioretinite). AIDS (CD4 < 100/mm³): encefalite cerebrale (lesioni a ring-enhancing). Profilassi nei sieropositivi: cotrimossazolo.

Cos'è la leishmaniosi viscerale (kala-azar) e chi la causa?

Leishmania donovani (in India, Africa) o L. infantum (Mediterraneo): protozoo intracellulare obbligato trasmesso da flebotomo. Infetta i macrofagi di fegato, milza, midollo osseo. Clinica: febbre intermittente, splenomegalia massiva, epatomegalia, pancitopenia, ipergammaglobulinemia, cachessia. Diagnosi: PCR, sierologia, ago-aspirato splenico. Trattamento: amfotericina B liposomiale.

Cos'è la giardiasi e come si manifesta?

Giardia lamblia (intestinalis): protozoo flagellato che colonizza il duodeno/tenue prossimale. Trasmissione: acqua o cibo contaminato da cisti. Clinica: diarrea acquosa cronica/ricorrente, meteorismo, malassorbimento, perdita di peso. Assenza di invasione tissutale (no sangue, no febbre alta). Diagnosi: coproscopia (trofozoiti/cisti fecali), Ag fecale, PCR. Trattamento: metronidazolo.

Cos'è l'amebiasi e come si differenzia da altri patogeni intestinali?

Entamoeba histolytica: protozoo che causa colite amebica invasiva (diarrea emorragica, ulcere a 'fiasco' nel colon, a differenza della forma benigna E. dispar/moshkovskii). Complicanza grave: ascesso amebico epatico (area geografica tropicale). Diagnosi: coproscopia + Ag fecale (distingue E. histolytica da E. dispar) + sierologia (ascesso epatico). Trattamento: metronidazolo + dilossanide furoato (luminal agent).

Patogeni batterici · 10 concetti

Quali malattie causa Streptococcus agalactiae (GBS, Gruppo B)?

Principale causa di sepsi e meningite neonatale (acquisita durante il parto da colonizzazione vaginale materna). Screening obbligatorio in gravidanza (tampone vaginale/rettale a 35-37 settimane). Profilassi: penicillina intrapartum se positiva. Nell'adulto: sepsi nelle donne in gravidanza e negli immunocompromessi.

Cos'è la malattia di Lyme e come si presenta?

Borreliosi causata da Borrelia burgdorferi, trasmessa dalla zecca Ixodes. Stadio I: eritema cronico migrante (lesione rossa espansiva con chiarimento centrale) ± sintomi flu-like. Stadio II: artrite, neuroborreliosi, cardite. Stadio III: artrite cronica, encefalite. Diagnosi: sierologia (ELISA + Western blot). Trattamento: doxiciclina.

Qual è la differenza tra infezione da C. tetani e C. botulinum in termini di paralisi?

C. tetani: paralisi SPASTICA (tonica). La tetanospasmina blocca il rilascio di GABA/glicina nelle sinapsi inibitorie spinali → ipertonia, spasmi, trisma, opistotono. C. botulinum: paralisi FLACCIDA discendente. La neurotossina botulinica blocca il rilascio di ACh alla giunzione neuromuscolare (taglia le proteine SNARE).

Cos'è il tossico-shock da S. aureus e da S. pyogenes?

TSST-1 di S. aureus è un superantigene: attiva simultaneamente il 5-30% di tutti i linfociti T (contro lo 0.0001% di un antigene convenzionale) → tempesta di citochine → febbre, rash, ipotensione, insufficienza multiorgano. Streptococcal TSS da S. pyogenes: simile, mediato da esotossine pirogene A/C.

Cos'è la pertosse (tosse convulsa) e chi la causa?

Bordetella pertussis: batterio Gram-negativo con tossina della pertosse (PT: superantigene che aumenta il cAMP). Clinica: catarrale (tosse lieve, 1-2 settimane) → parossistica (tosse a colpi + stridore inspiratorio 'gallo') → convalescenza. Vaccino DTPa incluso nel calendario vaccinale. Trattamento: azitromicina.

Come si trasmette e si manifesta la legionellosi?

Legionella pneumophila: Gram-negativo intracellulare obbligato. Trasmissione: inalazione di aerosol contaminato (condizionatori, torri di raffreddamento, docce). NON trasmissione interumana. Clinica: polmonite severa con iponatriemia, diarrea, danno renale/epatico. Test rapido: antigene urinario (sensibile per sierogruppo 1). Trattamento: fluorochinoloni o azitromicina.

Descrivere la patogenesi e le manifestazioni cliniche della gonorrea.

Neisseria gonorrhoeae: diplococco Gram-negativo intracellulare (all'interno dei PMN). Uomo: uretrite purulenta acuta (secrezione giallo-verde), raramente asintomatica. Donna: spesso asintomatica → cervicite, salpingite → PID (pelvic inflammatory disease) → infertilità. Trasmissione per contatto sessuale (non sopravvive nell'ambiente). Diagnosi: NAAT. Trattamento: ceftriaxone IM.

Cos'è la Pseudomembranous colitis (PMC) da C. difficile?

Colite grave causata dalla proliferazione di C. difficile (spore resistenti all'alcool) dopo alterazione del microbioma da antibiotici. Le tossine A (enterotossina) e B (citotossina) danneggiano la mucosa colica → diarrea acquosa profusa, pseudomembrane giallastre alla colonscopia. Diagnosi: PCR per geni tossine A/B + GDH. Trattamento: vancomicina orale (per forme moderate-gravi) o fidaxomicina; metronidazolo per forme lievi.

+ altri 2 concetti di Patogeni batterici da studiare in modo interattivo.

Pseudomonas aeruginosa · 1 concetto

Perché P. aeruginosa è un problema nei pazienti immunocompromessi?

Bacillo Gram- non fermentante, naturalmente multiresistente (porine ristrette + pompe di efflusso + beta-lattamasi). Forma biofilm (resistente agli antibiotici e alla fagocitosi). Ubiquitario in ambienti ospedalieri (acqua, tubi, superfici). Causa polmoniti nelle fibrosi cistiche, infezioni da ustioni, otite esterna maligna nei diabetici, sepsi negli immunosoppressi.

Resistenza antibiotica · 4 concetti

Cosa sono le ESBL e quali batteri le producono?

Extended-Spectrum Beta-Lactamases: beta-lattamasi che idrolizzano penicilline, cefalosporine di 3a e 4a generazione, aztreonam (ma non carbapenemi). Prodotte principalmente da E. coli e Klebsiella pneumoniae. Codificate su plasmidi (alta trasmissibilità). Trattamento: carbapenemi come farmaci di scelta.

Cosa sono le KPC e perché sono clinicamente rilevanti?

Klebsiella pneumoniae Carbapenemases: carbapenemasi che idrolizzano tutti i beta-lattamici inclusi i carbapenemi (ultima risorsa). Prodotte principalmente da K. pneumoniae ma anche da E. coli e altri Enterobatteri. Mortalità alta nelle infezioni da KPC+ (50-70%). Trattamento: combinazioni di colistina + tigecilclina ± meropenem + fosfomicina.

Cos'è il meccanismo della resistenza di Staphylococcus aureus alla meticillina (MRSA)?

Il gene mecA (su elemento mobile SCCmec) codifica per PBP2a: proteina legante la penicillina alterata, con bassa affinità per tutti i beta-lattamici. Quindi MRSA è resistente a penicilline, cefalosporine, carbapenemi. Trattamento: vancomicina (prima scelta), linezolid, daptomicina, tedizolid.

Cosa sono le integroni e perché sono importanti nella resistenza?

Elementi genetici mobili che catturano e integrano cassette geniche (spesso geni di resistenza) tramite una ricombinasi site-specifica (integrase). Possono contenere molti geni di resistenza in sequenza. Spesso localizzati su trasposoni e plasmidi → alta mobilità. Gli integroni di classe 1 sono particolarmente diffusi nei batteri nosocomiali multiresistenti (Gram-negativi).

Rickettsia · 1 concetto

Quali sono le principali malattie da Rickettsia e come si trasmettono?

R. prowazekii: tifo epidemico (trasmesso dal pidocchio, mortalità elevata). R. rickettsii: febbre delle Montagne Rocciose (trasmessa da zecche). R. conorii: febbre maculosa del Mediterraneo (trasmessa da zecche Rhipicephalus). Tutte sono batteri intracellulari obbligati che crescono nell'endotelio. Trattamento: doxiciclina.

Staphylococcus aureus · 2 concetti

Quali sono i principali fattori di virulenza di S. aureus?

Tossine: TSST-1 (shock tossico), esfoliatine A e B (sindrome della cute ustionata), leucocidina di Panton-Valentine (PVL, distrugge leucociti), enterotossine (tossinfezione alimentare). Enzimi: coagulasi, ialuronidasi, fibrinolisina. Proteina A (lega IgG in modo non immune). Capsula (anti-fagocitosi).

Cos'è MRSA e quale meccanismo di resistenza possiede?

Methicillin-Resistant S. aureus: resistente a tutti i beta-lattamici per alterazione del gene mecA che codifica per PBP2a, una proteina legante la penicillina a bassa affinità per i beta-lattamici. Trattamento: vancomicina, linezolid, daptomicina. Problema sia ospedaliero (HA-MRSA) che comunitario (CA-MRSA).

Streptococcus pneumoniae · 1 concetto

Perché S. pneumoniae è così patogeno e come si difende dalla fagocitosi?

Grazie alla sua capsula polisaccaridica che è il principale fattore di virulenza (inibisce la fagocitosi). Esistono >90 sierotipi capsulari. Malattie: polmonite lobare, meningite batterica, otite media, sinusite, sepsi. I vaccini coniugati (PCV13, PPSV23) inducono immunità sierotipo-specifica.

Streptococcus pyogenes · 1 concetto

Quali malattie causa Streptococcus pyogenes (Gruppo A) e quali sono le sue complicanze non suppurative?

Suppurative: faringotonsillite streptococcica, scarlattina, impetigine, cellulite, fascite necrotizzante. Complicanze non suppurative (post-streptococciche): febbre reumatica (malattia cardiaca, corea di Sydenham), glomerulonefrite acuta post-streptococcica.

Struttura batterica · 8 concetti

Qual è la struttura e la funzione dell'LPS (lipopolisaccaride) nei Gram-negativi?

L'LPS è costituito da: Lipide A (endotossina, causa febbre, shock settico, attivazione complemento), core polisaccaridico e antigene O (immunogenico, base per sierotipizzazione). Il lipide A è il principale fattore di patogenicità delle sepsi da Gram-negativi.

Cosa sono i siderofori e perché sono importanti nella patogenesi?

Proteine secrete dai batteri per chelate il ferro dall'ambiente. Il ferro è essenziale per la crescita batterica ma è sequestrato dall'ospite (transferrina, lactoferrina). I siderofori (es. aerobactina di E. coli) aumentano la virulenza permettendo al batterio di acquisire il ferro anche in vivo.

Qual è la funzione della capsula batterica?

Anti-fagocitica (impedisce la fagocitosi da neutrofili e macrofagi), adesione alle superfici, protezione dalla disidratazione e dagli anticorpi. I batteri capsulati sono più virulenti: S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis, K. pneumoniae.

Quali sono i tipi di flagelli batterici e cosa determinano?

Possono essere: monotrichi (un solo flagello polare), lofotichi (ciuffo polare), amfitrich (entrambi i poli) o peritrich (distribuiti su tutta la superficie). I flagelli determinano la mobilità batterica e il chemiotattismo. Sono importanti per la colonizzazione. L'antigene H (flagellare) è usato nella sierotipizzazione di Salmonella ed E. coli.

Cos'è la sporulazione batterica e quali specie ne sono capaci?

Formazione di endospore resistenti al calore, essiccamento, disinfettanti, UV. Riservata a Gram+: Bacillus (aerobio: B. anthracis, B. cereus) e Clostridium (anaerobio: C. tetani, C. perfringens, C. botulinum, C. difficile). Le spore possono sopravvivere per anni e sono resistenti all'autoclave a 100°C (si sterilizzano a 121°C/15').

Cos'è il peptidoglicano e perché è bersaglio degli antibiotici?

Polimero a rete di glicani (NAG-NAM) cross-linkati da peptidi. Conferisce rigidità e forma alla cellula batterica. Bersaglio dei beta-lattamici (inibiscono la transpeptidasi) e della vancomicina (si lega al D-Ala-D-Ala impedendo la cross-linkage). Assente negli eucarioti → target selettivo.

Cosa sono le fimbrie (pili comuni) e qual è la loro importanza patogenetica?

Appendici proteiche corte e numerose che mediano l'adesione alle superfici delle cellule ospiti. I pili di tipo 1 di E. coli si legano al mannosio sull'uroteliale (ITU). I pili P di UPEC si legano al galattosio dei globosidi renali. L'adesione è il primo passo nella patogenesi delle infezioni.

Cosa sono i biofilm batterici e perché sono clinicamente importanti?

Comunità batteriche adese a superfici (cateteri, protesi, denti), avvolte in matrice extracellulare polisaccaridica (EPS). I biofilm sono 1000× più resistenti agli antibiotici rispetto alle cellule planctoniche. Causa principale di infezioni croniche ricorrenti su devices medici.

Treponema pallidum · 1 concetto

Quali sono le tre fasi della sifilide e le loro manifestazioni?

Primaria: sifiloma/ulcera dura indolore nel sito di inoculo + linfoadenite regionale. Secondaria: rash cutaneo maculo-papulare diffuso (palmo-plantare), condilomi piani, alopecia, sieropositività. Latente: asintomatica. Terziaria (10-30 anni dopo): gommata, sifilide cardiovascolare (aneurisma aortico), neurosifilide (tabe dorsale, paralisi progressiva).

Vibrio cholerae · 1 concetto

Qual è il meccanismo patogeno del Vibrio cholerae?

V. cholerae produce la tossina colerica (CT): subunità B lega il recettore GM1 sulle cellule intestinali, subunità A1 attiva l'adenilato ciclasi in modo irreversibile (ADP-ribosilazione della proteina Gs) → ↑↑↑cAMP → apertura canali Cl- → secrezione massiva di acqua ed elettroliti → diarrea a acqua di riso (fino a 20 L/die) → shock ipovolemico.

Virologia · 10 concetti

Cos'è l'interferone e qual è il suo ruolo nella difesa antivirale?

Citochine antivirali prodotte da cellule infettate da virus. IFN-α e IFN-β (IFN di tipo I): prodotti precocemente, segnalano alle cellule vicine di attivare lo stato antivirale (inibizione traduzione virale tramite PKR e RNase L, ↑MHC-I). IFN-γ (tipo II): prodotto da T e NK, attiva i macrofagi, ↑MHC-II, effetto antimicrobico.

Descrivere il ciclo replicativo di HIV e i bersagli terapeutici.

gp120 + CD4 + CCR5/CXCR4 → fusione → RNA genomico + trascrittasi inversa → DNA provirale → integrasi → integrazione nel genoma → trascrizione → proteine virali → proteasi → assemblaggio → gemmazione. Bersagli: fusione (enfuvirtide), RT (NRTI, NNRTI), integrasi (INSTI), proteasi (IP).

Cos'è il virus HPV e quali malattie causa?

Human Papillomavirus: DNA virus con >200 tipi. Tipi 6,11 (basso rischio): condilomi acuminati, papillomi laringei. Tipi 16,18,31,33 (alto rischio): carcinoma cervicale, orofaringeo, anale, vulvare, penieno. Meccanismo oncogeno: proteine E6 (degrada p53) e E7 (inibisce Rb). Vaccini quadrivalente (6,11,16,18) e nonavalente disponibili.

Qual è il quadro clinico della mononucleosi infettiva da EBV?

EBV (Epstein-Barr Virus, HHV-4) infetta i linfociti B tramite CD21. Clinica: triade di faringotonsillite (essudativa, dolente), febbre e linfoadenomegalia (splenomegalia nel 50%). Linfocitosi atipica (linfociti T CD8+ attivati). Diagnosi: test Monospot (eterofilo Ab), anti-VCA IgM. Complicanze: rottura splenica, encefalite, linfoma EBV-correlato (Burkitt).

Cos'è il virus RSV e quale popolazione colpisce più gravemente?

Respiratory Syncytial Virus: RNA virus (-), causa principale di bronchiolite e polmonite nei lattanti < 2 anni (specialmente prematuri e cardiopatici congeniti). Nei bambini sani causa infezione delle vie aeree superiori simile al comune raffreddore. Trattamento: supportivo. Profilassi: palivizumab (anticorpo monoclonale anti-RSV) nei prematuri ad alto rischio.

Cos'è il SARS-CoV-2 e come entra nella cellula ospite?

Betacoronavirus a RNA+, responsabile del COVID-19. La proteina Spike (S) si lega al recettore ACE2 (angiotensin converting enzyme 2) sulle cellule epiteliali respiratorie, endoteliali, intestinali. La TMPRSS2 (serin-proteasi) processa la Spike per la fusione. Vaccini a mRNA codificano per la Spike (Pfizer-BioNTech, Moderna) inducendo anticorpi neutralizzanti.

Quali sono le differenze tra RNA virus a senso positivo e negativo?

RNA(+): il genoma funge direttamente da mRNA, può essere tradotto immediatamente dai ribosomi cellulari. Es: Picornavirus (HAV, poliovirus), Coronavirus, Flavivirus (HCV, dengue, Zika), Togavirus. RNA(−): il genoma è complementare all'mRNA, necessita di RNA-polimerasi RNA-dipendente (RdRP) portata dal virus stesso per trascrivere il messaggio. Es: Influenzavirus, Paramyxovirus (morbillo, parotite, RSV), Rhabdovirus (rabbia).

Come differenziare le epatiti virali in fase acuta?

HAV: IgM anti-HAV (acuto), fecale-orale, non cronicizza. HBV: HBsAg + IgM anti-HBc (acuto). HCV: anti-HCV + HCV-RNA PCR (acuto difficile diagnosticare: la sieroconversione può tardare). HEV: IgM anti-HEV, fecale-orale, non cronicizza (ma grave in gravidanza). HDV (Delta): coinfetta solo con HBV (richiede HBsAg come capside).

+ altri 2 concetti di Virologia da studiare in modo interattivo.

Virologia generale · 2 concetti

Qual è la classificazione dei virus secondo Baltimore?

6 classi: I DNA bicatenario (Herpesvirus, Adenovirus). II DNA monocatenario (Parvovirus). III RNA bicatenario (Rotavirus, Reovirus). IV RNA+ monocatenario (Picornavirus, Coronavirus, Flavivirus). V RNA- monocatenario (Influenzavirus, Morbillivirus). VI RNA con retrotrascrittasi (Retrovirus: HIV). A questi si aggiunge VII DNA con retrotrascrittasi (Hepadnavirus: HBV).

Quali sono le fasi del ciclo replicativo virale?

1) Adsorbimento (attacco al recettore cellulare). 2) Penetrazione (fusione di membrana o endocitosi). 3) Svestimento (uncoating): liberazione del genoma. 4) Trascrizione e traduzione. 5) Replicazione del genoma. 6) Assemblaggio. 7) Gemmazione/lisi e liberazione dei virioni.

Virus influenzale · 1 concetto

Cos'è lo 'shift' antigenico e perché causa pandemie influenzali?

Riassortimento genico tra virus influenzali di diversa specie (es. umano + aviario + suino) in un ospite comune (maiale). Genera un virus con nuove emoagglutinine (H) e/o neuraminidasi (N) contro cui la popolazione umana non ha immunità preesistente → pandemia. Diverso dal 'drift' (mutazioni puntiformi graduali → epidemie stagionali).